（2） CNS2：符合以下任何一条：①腰穿无损伤—脑脊液不混血（红细胞:白细胞≤100:1）时，脑脊液白细胞计数≤5/μl，并见到明确的肿瘤细胞；②腰穿有损伤—脑脊液混血（红细胞:白细胞＞100:1）时，脑脊液见到明确的肿瘤细胞；③腰穿有损伤并为血性脑脊液，不论有无肿瘤细胞，如初诊白细胞数＞50×109/L 则归为 CNS2；④中枢临近部位的侵犯为发生 CNS 侵犯的危险因素，为了加强预防归为 CNS2：头面部皮肤、软组织或骨骼侵犯，如颅骨、鼻窦、眼眶等（未突破硬脑膜）；脊柱骨破坏或椎旁侵犯不伴神经系统症状的，无 CNS 占位、脑脊液检查正常。

（3）其他：如 PI3K 抑制剂、mTOR 抑制剂或 PI3K-mTOR双重抑制剂联合糖皮质激素用于高危 PTEN 缺失的病人；鲁索利替尼（ruxolitinib）：JAK/STAT 通路抑制剂，能够克服糖皮质激素耐药等均在研究中。

DXM 6～8 mg/(m2· d)，d1～d5。

常规口服复方磺胺异噁唑[25 mg/(kg· d)，每天 2 次]，每周服 3 天停 4天，化疗开始直到化疗结束后 3个月。HD-MTX用前 24 小时到用 MTX 后至少 72 小时停用复方磺胺异噁唑。

（1）奈拉滨（Nelarabine，Arranon）：是脱氧鸟苷类似物 9-b-D-阿糖呋喃糖鸟嘌呤（ara-G）的前体药物，对 T淋巴母细胞的 DNA 合成具有选择性抑制作用而致细胞死亡。是一种有效的 T 细胞特异性细胞毒药物，用于治疗难治、复发的 T-LBL/ALL，它可单药治疗或与其他细胞毒药物联用。儿童应用剂量 650 mg/(m2· d) ×5 d，21d 一疗程，Ⅰ/Ⅱ期儿童及成人研究，单药反应率 14%～55%。常见的副作用为剂量依赖型神经毒性，表现 2 级或 3 级感觉、运动神经病变和肌肉骨骼疼痛，有的病人表现头痛、嗜睡、感觉迟钝、癫痫发作、共济失调等，多为可逆性的。其他副作用为血液毒性、恶心呕吐等消化道反应。

（三）停药第 3 年以后

（二）中危组

（2）建议胸骨及髂骨两个部位骨髓穿刺或活检：应行骨髓细胞形态学、流式细胞免疫表型分析、细胞遗传学和基因检查。

（4）脑脊液检查：细胞离心法找瘤细胞、流式方法检测微量细胞。

组长：王天有

复查骨髓常规、基因和 MRD；瘤灶评估包括 B 超、CT 等，最好做 PET/CT；复查免疫功能及心电图、心脏彩超；复查肝肾功、LDH。

（1）瘤灶缓解情况

WHO 2016有关淋巴造血组织肿瘤分类中规定了LBL的诊断标准。除依据患者临床特点外，均需经过受累组织活检，进行组织病理学、免疫表型、细胞遗传学和分子生物学的检测确诊。

⑤疾病进展 (PD)：任何瘤灶增大≥ 25% 或出现新发瘤灶或骨髓复发。

（1）强的松预治疗 d8：进行外周血幼稚细胞评估及主要瘤灶评估，以做主要瘤灶的 B 超检查为主，纵膈占位可行CT 检查，并行肿瘤径线测量，肿瘤回缩大于 25%、外周血幼稚细胞小于 1000/mm3为对强的松敏感；

每半年评估 1 次，主要做骨穿和瘤灶的影像学（B 超和CT 平扫）及肝功和 LDH。视情况加做内分泌激素及智商等检查。

血常规，ANC ＜0.5×109/L，PLT＜100×109/L，可皮下注射粒细胞刺激因子（G-CSF）5μg/(kg·d)至ANC＞1×109/L停用。

（一）对存在上腔静脉压迫综合征、气道梗阻的病人的处理原则

③部分缓解 (PR)：瘤灶最大径线缩小≥ 50% ，没有新发瘤灶。

（三）预防卡氏肺囊虫肺炎

（2）骨髓免疫表型方法(免疫组织化学或流式细胞术分析：特指淋巴瘤细胞百分比)阳性。

④无反应(NR)(疾病稳定)：评估显示没有达到 PR， 但也没有新发瘤灶。

（三）儿童 LBL 的诊断标准

（一）首次评估(停药 3 个月)

（3）分子生物学复发（或阴转阳）：如有分子生物学标记，治疗后转为阴性的基因或其他融合基因再次检测为阳性。

（5）骨髓活检可以见到肿瘤细胞浸润。

（1）病理形态学：淋巴结结构破坏，肿瘤常侵犯淋巴结包膜、结外脂肪和纤维组织。瘤细胞呈弥漫性致密的相对单一性浸润生长，细胞中等大小，核质比高，核圆形、卵圆形或曲形核，染色质细如粉尘，核仁常不明显，胞质稀少淡染，核分裂象多见。细胞学特征与 FAB 分型中的 L1 或 L2 型幼稚淋巴细胞相对应。瘤细胞间很少有其他反应性细胞成分，部分病例可见”星空现象”。

临床分期：根据全身影像学、脑脊液及骨髓等检查，以往按照St Jude分期系统确定分期（见附表1）。随着医学发展，儿童NHL新的病理亚型的增加，细胞遗传学、分子生物学和免疫表型方面的进步，新的诊断方法在检测微小扩散病灶或微小残留病灶的临床应用以及影像学方面的重要进展，在原有St Jude 分期系统上进行了补充和改良，产生了新的分期系统：修订国际儿童NHL分期系统(IPNHLSS)，进一步明确和补充了每一期的定义，并将最新的医学进展信息加入了分期系统（见附表2）。

（三）经上级医院治疗后稳定、达到完全缓解的病人可转诊至有治疗条件的下一级医院继续治疗，例如维持治疗的病人。期间建议定期回上级医院进行瘤灶评估。如维持期间发生严重的合并症，如严重感染，可转回上级医院进行抢救。

（四）鉴别诊断

（二）化疗药物毒副反应的判定标准

（1）确诊检查：尽可能在最容易取材的部位取得标本寻找肿瘤细胞，包括：骨髓、胸腹水、浅表淋巴结、皮肤可疑瘤灶、深部淋巴结穿刺或活检、胸腹腔瘤灶穿刺或手术取活检。然后完善肿瘤细胞的 MICM 分型；完成中心病理会诊（至少两家三甲医院病理专家会诊）。

（3）其他如双特异性抗体（Blinatumomab）、硼替佐米（Bortezomib）等，治疗复发/难治ALL/LBL均有一定疗效。

（二）化疗方案

（4）骨髓PCR方法检测分子生物学阳性。

（3）CNS3：符合以下任何一条为 CNS 侵犯：①脑脊液白细胞计数＞5/μl，并以肿瘤细胞为主，同时红细胞:白细胞≤100:1；或者脑脊液白细胞计数＞5/μl，其中肿瘤细胞所占比例高于外周血幼稚细胞百分比；②颅神经麻痹，即使脑脊液中无肿瘤细胞、颅脑 MRI/CT 未发现占位性病变；③CT/MRI 可见脑、脊髓或脑膜、脊膜病变。④脊柱骨破坏或椎旁侵犯引起排尿异常、肢体活动障碍等神经系统症状。